了解单克隆抗体的展开和聚集

报告人:Wolfgang Frieß博士,路德维希马克西米利安大学药学系
时间:2018年3月14日

在开发治疗性蛋白质期间,对热行为的研究至关重要。了解热展开和聚集之间的联系可能有助于最大程度地减少构象和胶体不稳定性。在这项研究中,治疗性单克隆抗体(MAb)及其Fab和Fc片段通过差示扫描荧光法,温度梯度动态光散射和浊度测量进行了研究。尽管观察到构象稳定性降低,但在低pH时排斥性净电荷增加了胶体稳定性。聚集是由疏水相互作用驱动的。因此,提出的方法描述并解释了蛋白质的热行为,并证明了其在药物蛋白质产品开发中的价值。电荷不同的疏水性有效载荷的偶联主要基于电荷效应影响胶体稳定性。正交方法的组合可以更好地了解mAb和mAb偶联物的构象和胶体稳定性。

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