Real-Time MALS
实时多角度光散射 = 用于过程分析技术(PAT)的 RT-MALS
RT-MALS 通过 ultraDAWN™ MALS 仪器和 OBSERVER™ 软件实现。它提供关键产品属性的检测结果,例如摩尔质量、半径、颗粒浓度、病毒滴度和空实心比,每秒最多检测五次。实时数据可用于指示工艺终点、收集适当的产物池或标记与可接受产品属性值的偏差。
RT-MALS 的优势:
- 加快工艺开发和扩大规模
- 提高产量、减少总时间
- 保持产品质量
什么是 RT-MALS?
RT-MALS(实时多角度光散射)是一种将多角度光散射仪和实时软件应用于处理设备的强大技术,例如制备色谱、切向流过滤、均质器、反应器或纳米粒子生产系统。可用于监测大分子、纳米粒子和小型基因载体(如AAV)的属性,包括:
- 摩尔质量
- 尺寸
- 粒子浓度或滴度
- 空心:实心比例
该技术通过持续采样来进行。在较低的流速下,整个过程可以通过 ultraDAWN 的流动池,被激光束探测,而对于较高的流速或静态容器(如反应器),一小部分产品会被连续抽出并输送至 ultraDAWN 可选稀释度高达 10 倍。
MALS信号与某些应用程序的外部紫外吸收信号一起被分析,以量化分析物的物理特性。可以进行高达每秒5次的测量,以实现快速反馈和过程控制。
ultraDAWN 可以作为在线或近线(使用辅助泵) PAT 工具加入系统。 OBSERVER 软件控制 ultraDAWN 和泵,通过模拟或数字信号向工艺系统提供数据反馈。
为什么选择 RT-MALS?
关键产品属性,无需等待
传统上,确定产品属性意味着收集等分试样,将其发送到分析实验室,然后等待数天或数周时间以获得结果。这种延迟会降低生产力,并且,如果仅在最终质量控制期间才发现偏差,就会造成很大的损失。
通过 RT-MALS,可以直接在线或近线监控关键质量属性 (CQA),以便快速反馈产品和工艺质量。产品数据获取时间从数天或数周缩短到只需几秒或几分钟。结果:更快的工艺开发和更严格的生产工艺控制。
RT-MALS 适用于多糖抗原、单克隆抗体、治疗蛋白、病毒载体、载药脂质体或脂质纳米颗粒。它可以定量检测尺寸、分子量、颗粒浓度、衣壳滴度和衣壳内容物,并在数据值达到或偏离指定范围时向工艺控制器发出信号。
聚集体和杂质
聚集体和类似的产品相关杂质,以及工艺相关杂质(例如基因载体附带的游离 DNA)的存在,可以根据相对于所需产品的摩尔质量、大小或光谱响应的差异来推断。因此,RT-MALS 可以在 TFF 或病毒灭活等严酷操作过程中监测物理降解,例如聚集体形成或衣壳解离。
RT-MALS --绝对测量
对于大多数单元操作,RT-MALS 提供独立于产品特定校准曲线的第一原理测量。
- 使用基本物理方程将摩尔质量与散射光强度(由MALS测量)和浓度(由UV或dRI测量)结合起来。
- 用于根据散射强度和角度依赖性计算粒子大小和浓度的方程。
- 通过光散射加上260 nm和280 nm处的UV吸收计算AAV等小型病毒载体的基因载荷。
- 分析不依赖于分子形状/构象或流速,并且不受多重散射的影响。
RT-MALS可以确定1000 g/mol到10E+9 g/mol的分子量。它还可以确定10 nm到250 nm的分子或纳米粒子半径。且MALS检测器每年只需要校准一次。
不能完全替代离线分析
诸如 SEC-MALS 之类的离线分析通常可以提供全面的产品特征,其时间消耗是值得的。 RT-MALS 数据内容不及离线分析丰富,但满足了工艺开发人员和生产工程师最直接的 PAT 要求。因此,RT-MALS 可以大大减轻分析团队的负担,同时提高 DSP 的生产力。
RT-MALS应用于哪些领域?
RT-MALS 主要适用于监控生物制品的下游加工(DSP),以及合成纳米颗粒如 LNPs 的生产。
从事 DSP 工作的生物工艺发展科学家通常需要等待几天甚至几周,才能将分离出的部分或样品送到分析实验室进行分析,以了解新工艺或对现有工艺进行修改。利用 RT-MALS,他们能够立即获得有关工艺参数影响的信息,从而缩短开发周期,减少新产品上市时间。
与此同时,使用 RT-MALS 的用户可以获得宝贵的工艺知识,直接与工厂化工程师进行联系。
使用 RT-MALS 的生物工艺工程师可以确保每个工艺步骤中的产品都符合规格要求,而不受工艺参数的微小变化影响。他们将从通过 RT-MALS 获得的早期工艺开发的工艺知识中受益。
PAT(过程分析技术)的倡导者立即意识到了 RT-MALS 赋予的 QbD(质量按设计)优势:直接测量相关产品属性,实时地、在线或联机的与单元操作进行关联,从而确保可靠的工厂化生产。
不仅能与实验室规模的制备型 LC 集成,还拥有更多可能
联机集成 ultraDAWN 与制备型液相色谱(制备型 LC)或许是 RT-MALS 最直接的配置方式,但实际上,借助多种类型的工艺设备,RT-MALS 的应用场景远不止于此。
ultraDAWN 适用于在 0.3 至 150 mL/min 及以上的流速下联机运行,因此通常直接连接到实验台规模的制备型 LC 设备的色谱柱阀或 UV 检测器后端。针对更高流速需求,亦提供多种适配方案。ultraDAWN/OBSERVER 系统可与制备型 LC 系统交换模拟和数字信号,实现数据采集同步、系统间模拟数据传输,并优化馏分收集。
RT-MALS 与其他装置的运行通常遵循两种配置模式:联机 (in-line) 或在线(on-line)。
在低流速下,ultraDAWN 直接与制备型 LC 联机集成。对于高流速下的色谱运行,一种可选方案是通过辅助泵抽取旁流,以在线模式配置 ultraDAWN。
MALS 如何工作?
MALS(多角度激光检测器)检测器包含 18 个相对于激光束以不同角度 θ 定位的光电二极管,用于测量散射光函数 R(θ),以及一个用于测量流动池中透射光的光电二极管。在每个数据点上,通常每秒测量两次或更多次:
- 散射强度 vs. 角度的图形 R(θ) 被拟合以确定 R(0)(在角度 θ = 0 时的 y-截距)。
- 对于大分子:
- 从 R(0) 和浓度的比率计算出重均摩尔质量Mw 。浓度可以从 UV/Vis 导出,通过模拟输出传递给 ultraDAWN,或者当浓度在过程中已知且恒定时,由用户输入到 OBSERVER 中。
- 通过将适当的方程拟合到 R(θ) 的角度依赖性,计算出 Z-平均旋转半径Rg 。
- 对于包囊较大基因载体的纳米颗粒:
- 根据 R(θ) 的角度依赖性计算出 Z-平均半径 R 。
- 根据 R(0) 和颗粒半径计算出颗粒浓度(例如每毫升病毒颗粒)。
- 对于 AAV 和其他小型病毒载体:
- 将 R(0) 与 UV 在 260 和 280 nm 波长处的吸光度结合起来,确定蛋白质壳和核酸基因组的摩尔质量。
- 分析摩尔质量以确定实心:总衣壳比 Vg/Cp。结合紫外吸光度和摩尔质量来计算总衣壳滴度、实心衣壳滴度和空衣壳滴度。
- 根据 R(θ) 的角度依赖性计算出 rms 半径 R g 。
大多数用于确定Mw、半径、颗粒浓度、Vg/Cp 等的常数与系统的光学性质有关,如激光波长和溶剂(流动相)的折射率。此外,必须知道或测量分析物在流动相中的折射率(对于颗粒)或 dn/dc 值,流动相中大分子的特定折射率增量(对于大分子),以及使用 UV 检测器时必须提供消光系数。有关 MALS 理论的更多细节,请参阅我们的MALS 理论页面。
多角光散射系统分析了样品散射到相对于照射光束的各种角度的探测器中的光量。对零角度的外推给出了摩尔质量,而角度变化提供了尺寸信息。
RT-MALS 的局限
RT-MALS 只能确定平均摩尔质量、粒子尺寸、粒子浓度和 Vg/Cp。颗粒尺寸分布以及浓度可以通过在线使用 DynaPro® NanoStar® 或 DynaPro Plate Reader 动态光散射仪进行测量。另一种在线方法是将 UHPLC 的 microDAWN® MALS 探测器与取样前端和 UHP-SEC 分离结合,每 3-5 分钟提供详细的定量分析。
使用 DynaPro Plate Reader 进行动态光散射分析的 AAV 在过程中的定量测量,包括尺寸分布和病毒浓度。
完整的 RT-MALS 系统由什么构成?
与FPLC联机
如要在 FPLC 中使用 RT-MALS,需要标准的制备型 FPLC 系统,配备具有模拟输入/输出和数字信号的 I/O 盒;ultraDAWN;以及 OBSERVER(用于实时分析并反馈到 FPLC)或 ASTRA 软件(用于后期分析)。通常,这种组合对高达 150 mL/min 的流量都能正常运行。
当监测蛋白质、核酸或 AAV 时,FPLC UV 检测器的信号通过网线传送到 ultraDAWN。对于蛋白质或核酸的测量,需要一个 UV 波长,而对于 AAV,则需要两个(260 nm 和 280 nm)。在监测较大的病毒载体时,不需要 UV,但可以将信号导入 OBSERVER 或 ASTRA 进行比较。
FPLC 软件与 OBSERVER 或 ASTRA 之间的数据收集通过交换数字同步进行。此外,OBSERVER 可以向 FPLC 输出两种类型的模拟信号:
- 触发器:A +2 V 的“触发器”信号,用于指示洗脱物是否符合混合条件;
- 数据:与测量属性(如摩尔质量或 Vg/Cp)成正比的模拟电压,可以导入 FPLC 软件,显示并存储原始数据。
ultraDAWN 可与蛋白质纯化实验室中流行的 FPLC 系统配合使用。
与其他系统联机
ultraDAWN 可以与提供相对低流量的其他系统联机,例如 TFF 或微流体纳米颗粒生产设备。联机操作的限制通常是工艺设备的背压:ultraDAWN 在 150 mL/min 时产生 0.7 bar(9 psi)的背压,因此如果工艺可以承受更高的背压,则可以实现更高的流量。
大多数流速相对较低的系统不具备 FPLC 提供的全功能控制软件,TFF 可能除外。数据收集等通常通过 OBSERVER 或 ASTRA 手动控制。但是,如果用户提供适当的模拟信号,则可以执行与 FPLC 类似的集成。
在线模式的色谱方案适用于非 GMP 环境
在中试及工艺规模的色谱运行中,流速通常过高,流动相无法全部流经 ultraDAWN — 主要限制在于 ultraDAWN 流通池会为色谱柱带来额外背压。此时可采用以下两种备用配置之一:
- 被动分流器:将工艺液流分成两股,一股流经 ultraDAWN,另一股绕过 ultraDAWN,两股液流最终在出口处汇合。此配置可支持高达约 2 L/min 的流速。
- 辅助泵:通过蠕动泵或类似泵从主工艺液流中持续抽取小流量旁流 (0.1 – 10 mL/min)。此配置适用于任意规模。
泵还可选配功能,对旁流样品进行连续稀释。稀释在以下特定场景中至关重要:
- 当流动相离子强度较低时,需用中等或高离子强度缓冲液稀释样品,以屏蔽分子间静电相互作用。
- 当流动相离子强度波动且浓度较高 (> 2 mg/mL) 时,通过稀释样品可使体系接近恒定、充分缓冲状态,减弱分子间相互作用。
- 当样品浊度极高时,通过稀释样品可确保有效传输光信号。
与其他工艺设备联机
使用四元 HPLC 泵,ultraDAWN 也可以连接到高流速的 TFF 或灌装设备,以及类似化学反应器的静态容器。通常,这些设备不提供模拟数字接口,但如果可用,则 ultraDAWN 可以连接它们。如果需要 UV 测量,可以在泵和 ultraDAWN 之间放置一个独立的 UV 检测器进行测量。
对于中试和工艺规模的色谱,流速通常太高而无法通过 ultraDAWN,因此需要采用近线配置。由 OBSERVER 控制的辅助泵以 0.1 – 10 mL/min 的速度从主工艺流路中抽出少量连续滑流。 使用辅助泵,ultraDAWN 还可以连接到高流量 TFF 或灌装设备,以及化学反应器等固定容器。
GMP流程
软件:
- 数据处理分析遵循 21 CFR Part 11 标准的规定,ASTRA 可以提供 ASTRA Security Pack,以确保合规性。
- 实时分析方面,OBSERVER 可以提供 OPC-UA 连接功能。用户可以编写 OPC-UA 客户端来满足合规要求,如安全数据库或审计跟踪。当连接到 OPC-UA 客户端时,OBSERVER 用户界面会被锁定,防止用户干预。
硬件方面:
- 目前 ultraDAWN 不适用于对流通池进行喷雾灭菌或伽马射线照射/高压灭菌。
- 流通路径可以使用1 M NaOH或大多数其他标准灭菌溶液进行内部清洁,并且清洁过程会与整个设备进行验证。
- 仪器可以放置在适用于喷淋灭菌的柜子中。
对于高流速的色谱操作,ultraDAWN 可以通过使用 HPLC 泵连续取样来进行在线配置。而在低流速情况下,ultraDAWN 可以直接与 FPLC 联机。
在最重要的时间和地点量化产品属性
RT-MALS的关键应用领域是生物治疗、疫苗、病毒和非病毒基因载体以及纳米颗粒药物输送载体。您将在下面找到一些精选的应用说明。在“资源”选项卡中,还有其他链接可供访问,包括应用笔记、网络研讨会、可搜索的参考书目等。如果您发现有潜在的有价值信息,请点击“请求信息”按钮与我们联系,我们的专家应用科学家将与您联系,帮助确定 SEC-MALS 是否符合您的特定表征目标。
疫苗
为了在离子交换色谱纯化过程中收集富含病毒的组分,RT-MALS 会监测颗粒半径 R。当 R 处于区分单体病毒颗粒和较小蛋白质的合适范围内时,触发器被设置为打开并激活收集阀 、DNA、病毒聚集体或细胞裂解物片段。 同时,它计算病毒颗粒浓度,以便立即测定池中的滴度。
了解如何将 MALS 用于快速在线监测病毒样颗粒纯化,请参阅Aguilar et al., “At-line multi-angle light scattering detector for faster process development in enveloped virus-like particle purification”, J. Sep. Sci. (2019)
RT-MALS 通过区分病毒和杂质来优化病毒载体的色谱纯化。
超滤
通过设置 ultraDAWN 来监测颗粒浓度,可以控制用于浓缩病毒载体的切向流过滤步骤。通过泵将 ultraDAWN 连接到 TFF 流动路径,在线配置中持续接收样品(随后返回到 TFF 系统)。在 OBSERVER 中,触发器被编程设置,当浓度超过指定的终点时,向控制系统发送信号以终止该过程。
同时,监测病毒大小以立即识别潜在的颗粒降解。
查看 最近关于使用 RT-MALS 监测下游病毒载体生产过程的网络会议。
病毒载体的 UF/DF 由 ultraDAWN 和 OBSERVER 软件实时控制和监控产品质量。
多糖解聚
在这个过程中,多糖的水解必须在其达到目标分子量 350 kDa 时被停止。使用在线配置,样品从反应器中连续提取,并与缓冲液稀释,然后输送到 ultraDAWN。RT-MALS 监测分子量,并在分子量低于指定的终点时停止。
下载应用说明 AN8005:多糖解聚过程的 RT-MALS 终点测定。。 Rajendar 等人还证明了 MALS 与制备型尺寸排阻色谱法一致,可用于实时监测蛋白质-多糖缀合物的纯化,Rajendar et al., “Multi angle light scattering as a process analytical technology tool for real-time monitoring of molar mass of protein-polysaccharide conjugate fractions”, J. Chromat. Open (2022)。
RT-MALS 可确保解聚步骤中的产品质量,无论起始材料如何变化。
生物治疗药物
蛋白质纯化
通过 RT-MALS 测定的重均分子量可用于使用带有流通式疏水相互作用色谱的 ultraDAWN 串联式来估计精制步骤中的聚集体含量。在这个示例中,使用了一个重均分子量为 146.8 kDa 的单克隆抗体(mAb),OBSERVER 的触发器被设置在 145 到 152.5 kDa 之间。触发器在 31 分钟时打开,91 分钟时关闭,检测池中的总聚集物含量为 0.9%。
了解 Patel 等人如何首次证明 RT-MALS 在流通式 mAb 纯化过程中提供高度准确的聚集体负载监测, “Multi-angle light scattering as a process analytical technology measuring real-time molecular weight for downstream process control”, mAbs 2018。
在应用笔记 AN8004 中有一个示例,介绍了利用 bind-and-elute 离子交换色谱纯化的单克隆抗体 Fab 臂的联线 MALS 监测和优化汇集的情况,用于结构生物学应用。AN8004: Coupling MAS with preparative ion-exchange (pIEX) for structural biology applications。
实时分子量监测可识别聚集物含量,从而优化产量同时保持整体产品质量。
AAV 富集
离子交换色谱(IEX)是分离空心和实心腺相关病毒载体以及去除残留杂质的常见方法。在制备规模的 IEX 系统中实施 RT-MALS 可以监测每个洗脱分数的壳粒子和病毒基因浓度,并在 Vg/Cp 超过指定值时发出信号以控制聚集。同时,ultraDAWN 和 OBSERVER 提供了其他关键产品属性,这些属性可能与 AAV 和游离 DNA 等过程杂质之间的聚集和区分相关。
Wagner et al., “Biophysical Characterization of Adeno-Associated Virus Vectors Using Ion-Exchange Chromatography Coupled to Light Scattering Detectors”, Intl. J. Mol. Sci (2022) 中介绍了与 IEX 联机的 MALS 的使用,用于对 AAVs 进行全面表征:空壳粒子滴度、满载比率、空壳粒子和核酸的绝对摩尔质量、大小和多分散性。这些关键质量属性和其他属性现在可以在制备规模的 IEX 中通过 ultraDAWN 和 OBSERVER 进行实时确定。
RT-MALS 监测衣壳颗粒和病毒基因组浓度,以及衣壳比率 Vg/Cp、衣壳和基因组摩尔质量以及病毒大小。
纳米颗粒药物传递
脂质体均质化
脂质体开始时具有广泛的尺寸范围,但通过均质化过程,将其减小为统一的尺寸,并呈现出较窄的尺寸带。RT-MALS 监测产品属性,如半径和浓度;如果它们超出指定范围,OBSERVER 将向过程控制系统发出信号,将不合格产品转移到废物中,以避免污染收集容器。
下载应用笔记 AN8006: In-line monitoring of liposome size by RT-MALS。
ultraDAWN 监控纳米颗粒生产过程,如挤压、微流体沉淀的均质化,以便检测与指定产品属性的偏差。
Quantify product attributes when and where it counts most
The key application areas of RT-MALS are biotherapeutics, vaccines, viral and non-viral gene vectors and nanoparticle drug delivery vehicles. Below you will find a select set of application. Additional links to application notes, webinars, our searchable bibliography and more are ravailable in the Resources tab. If you find something promising, please contact us by clicking on the Request Info button, and an expert Application Scientist will be in touch to help ascertain if SEC-MALS meets your specific characterization goals.
Vaccines
In order to collect virus-enriched fractions during ion-exchange chromatographic purification, RT-MALS monitors particle radius R. The trigger is set to turn on and activate a collection valve when R is within a suitable range for differentiating monomeric virus particles from smaller proteins, DNA, virus aggregates or cell lysate fragments. At the same time, it calculates viral particle concentration for immediate determination of titer in the pool.
Learn how MALS is used in rapid at-line monitoring of virus-like particle purification in Aguilar et al., “At-line multi-angle light scattering detector for faster process development in enveloped virus-like particle purification”, J. Sep. Sci. (2019)
RT-MALS optimizes chromatographic purification of viral vectors by discriminating viruses from impurities.
Ultrafiltration
A tangential flow filtration step for concentrating viral vectors can be controlled by an ultraDAWN set up to monitor particle concentration. The ultraDAWN is connected to the TFF flow path in an on-line configuration by a pump and continuously receives sample (which is subsequently returned to the TFF system). In OBSERVER, the trigger is programmed to turn on when the concentration is above the specified end point, signaling to the control system to terminate the process.
Simultaneously, the viral size is monitored to immediately identify potential particle degradation.
View recent webinars on the use of RT-MALS for monitoring downstream viral vector production processes.
UF/DF of viral vectors is both controlled and monitored for product quality by ultraDAWN with OBSERVER real-time software.
Polysaccharide depolymerization
In this process, hydrolysis of the polysaccharide must be quenched when it reaches the target molecular weight of 350 kDa. Using the on-line configuration, sample is continuously drawn from the reactor, diluted with buffer and delivered to the ultraDAWN. RT-MALS monitors molecular weight and sets the trigger when MW is below the specified end point.
Download the application note AN8005: RT-MALS end-point determination of a polysaccharide depolymerization process. MALS has also been demonstrated in-line with preparative size-exclusion chromatography for real-time monitoring of protein-polysaccharide conjugate purification in Rajendar et al., “Multi angle light scattering as a process analytical technology tool for real-time monitoring of molar mass of protein-polysaccharide conjugate fractions”, J. Chromat. Open (2022).
RT-MALS ensures product quality in this depolymerization step, regardless of variations in the starting material.
Biotherapeutics
Protein purification
The weight-average molecular weight determined by RT-MALS can be used to estimate aggregate content in a polishing step using an ultraDAWN in-line with flow-through hydrophobic interaction chromatography. In this example with a 146.8 kDa mAb, OBSERVER’s trigger is programmed for a band between 145 and 152.5 kDa, the latter corresponding to 3.5% aggregate. The trigger turns on at 31 minutes and off at 91 minutes for overall aggregate content in the pool of 0.9%.
Read how RT-MALS was first demonstrated to provide highly accurate monitoring of aggregate load during flow-through mAb purification in Patel et al., “Multi-angle light scattering as a process analytical technology measuring real-time molecular weight for downstream process control”, mAbs 2018.
An example of in-line MALS for monitoring and optimizing the pooling of a monoclonal antibody Fab arm purified by bind-and-elute ion-exchange chromatography appears in AN8004: Coupling MALS with preparative ion-exchange (pIEX) for structural biology applications.
Real-time molecular weight monitoring identifies aggregate content in order to optimize yield while maintaining overall pool quality.
AAV enrichment
Ion-exchange chromatography (IEX) is a common method for separating empty and full adeno-associated viral vectors as well as removing residual impurities. RT-MALS may be implemented in prep-scale IEX systems in order to monitor the capsid particle and viral genome concentrations of every eluting fraction, and signal when Vg/Cp is above a specified value in order to control pooling. At the same time ultraDAWN and OBSERVER provide other key product attributes that can be related to aggregation and discrimination between AAVs and process impurities like free DNA.
Learn how RT-MALS is used to accelerate the development of a process for AAV enrichment by ion-exchange chromatography in our application note AN8008: Real-time monitoring and control of AAV chromatographic enrichment with RT-MALS.
Both capsid particle and viral genome concentrations are monitored by RT-MALS, along with the capsid ratio Vg/Cp, capsid and genome molar masses and virus size. Together these indicate pooling for enrichment while eliminating aggregates and impurities.
Nanoparticle drug delivery
Liposome homogenization
Incoming liposomes begin with a wide size range but are reduced to a uniform size via homogenization, emerging within a narrow size band. RT-MALS monitors product attributes such as radius and concentration; if they fall outside the specified range, OBSERVER signals the process control system to divert out-of-spec product to waste in order to avoid contaminating the collection vessel.
Download the application note AN8006: In-line monitoring of liposome size by RT-MALS.
ultraDAWN monitors nanoparticle production processes such as extrusion, homogenization of microfluidic precipitation in order to flag deviations from specified product attributes.
Wyatt 屡获殊荣的 MALS 技术
逾 45 年前,Wyatt Technology 的科学家们发明了第一台商业光散射仪器,其光源采用激光。三十五年来,我们一直在定义和重新定义激光光散射硬件、软件、培训和服务的最新技术,以满足客户的需求。
通过 RT-MALS,Wyatt 为工艺开发科学家和生产工程师带来了同样的 PAT 承诺。
Wyatt Technology 由 Philip Wyatt 博士(中)于 1982 年创立,至今仍保持其品质和个性化服务的核心价值观。
MALS
软件
OBSERVER 用于过程分析和过程控制的实时多角度光散射(MALS)测量。
- 软件可以接受 MALS 数据和紫外线模拟数据(由 ultraDAWN 数字化)以量化大分子、纳米颗粒和 AAVs 或其他用于基因或药物递送的亚 50 nm 载体的产品属性。
- 联机:通过模拟和数字信号交换与 FPLC 和类似系统集成。将模拟触发信号和模拟数据输出到 FPLC 系统。
- 在线:控制四元 HPLC 泵以连续取样。向过程控制输出模拟触发信号。
- 大分子:确定摩尔质量和 rms 半径。可通过摩尔质量的变化估算聚集水平。
- 纳米颗粒:确定平均颗粒大小和浓度。通过大小将颗粒与游离大分子区分开。
- AAVs(和其他小载体):确定 Vg/Cp、总和实心浓度、空壳粒子和有效负载摩尔质量、rms 半径。通过空壳粒子摩尔质量的变化估算聚集水平。
- OPC-UA 连接用于商业流程和 GMP 运营。
ASTRA - 对在MALS 测量中进行的综合的后处理分析,以确定摩尔质量、大小、颗粒浓度等。还分析在线 DLS 数据。
- The Security Pack 附加组件支持 21CFR(11) 遵从性,包括完整的审计跟踪和电子签名。
探索 RT-MALS
深入了解 RT-MALS 如何工作,并实时量化蛋白质、病毒载体、脂质纳米颗粒等产品属性。这些资源都可以在我们的网站上找到。
网络会议
RT-MALS 网络会议页面提供了关于 RT-MALS 理论和应用的网络会议,可以自由观看。以下是一些最受欢迎的会议:
- In-Line and On-Line Monitoring of CQAs for Biologics, Vaccines and Gene Vectors
- Real-Time Monitoring of AAV CQAs in a Chromatographic Polishing Step
- Real-time Analysis Of Product Attributes in Downstream Processing of Viral Vectors
- RT-MALS: Real-Time PAT for Biologics, Gene Vectors and Vaccines in Downstream Processing
应用笔记和白皮书
理论
参考文献
Wyatt SEC-MALS 仪器的可搜索文献目录可在 www.wyatt.com/Bibliography 上找到。只需打开高级搜索,勾选多角度光散射框,然后在下方输入您的搜索词即可。
技术说明
Wyatt Support Center为客户提供全面的在线支持,其中包括许多技术说明,可以利于 RT-MALS 实验。如果您是客户但没有访问权限,请在支持登录页面上申请账户。
Wyatt的人性化服务
您的成功就是我们的成功!从您购买 Wyatt 仪器开始,我们将一直陪伴在您身边,为您提供的不仅仅是仪器保修。Wyatt 提供一整套支持服务,帮助您充分利用您的投资。最重要的是,您将获得无与伦比的个性化关注,以确保成功和生产力。
现场安装和培训
当您购买仪器时,我们提供现场安装和培训,以确保仪器的正确设置和功能。我们还提供定制的现场培训,根据您的特定需求量身定制。如果一个较大的员工团队希望接受指导,这些额外的服务可能尤为可取。
服务和支持
所有新的 Wyatt 仪器用户,在第一年都有无限电话和电子邮件支持,以及我们的标准全覆盖保修。我们友善的博士科学家和专业技术人员提供技术和应用支持。我们将通过远程访问您的计算机,向您展示如何分析数据或设置仪器通信。
第一年过后,您可以选择购买年度服务计划,继续享受无限电话支持、电子邮件支持和仪器服务。服务计划的好处包括年度预防性维护、现场校准、重新资格确认,以及零件和维修劳务的折扣。了解更多关于服务计划的信息。
首年服务以及持续支持的具体细节可能因地区而异。请联系您当地的 Wyatt 代表获取更多信息。
IQ/OQ和合规性
Wyatt Technology 提供了完整的合规性计划,包括所有仪器的文档和现场验证。我们提供确保合规性所需的资源和工具。我们与合规环境中的合作伙伴进行了大量合作,建立了一套健全的文件和服务。Wyatt 的仪器和软件被全球制药、生物技术和其他受监管行业的 GMP 环境中使用。了解更多关于我们的合规性计划。
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服务与支持计划
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铂金和金牌服务计划提供全面的现场预防性维护、维修服务和软件更新。一位经过高度培训的 Wyatt 现场服务工程师将前往您的指定地点,并进行年度或半年度的预防性维护、校准和可选的重新资格确认检查。如果仪器需要工厂维修,我们还提供借用仪器。使用我们的银牌服务计划,您可以期待全面的仪器校准和质量控制测试,包括零件、人工和运输的优先服务,以及与铂金和金牌服务计划提供的相同全面的、优先的电话、电子邮件和屏幕共享会话的技术和应用支持。
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网络支持
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- 软件更新和错误修复
- 有关如何连接和使用您的仪器和软件的技术说明
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- 学习资源部分包括新用户指南
- 参考资料,如用户手册、由 Wyatt 提供的标准的分析证书、CE 和 TUV 声明
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