实时 MALS
实时多角度光散射 = 用于 PAT 的 RT-MALS
尽管 MALS 传统上用于分析实验室，但也可以将其用于开发，监视和控制纳米颗粒，生物制药和聚合物的生产过程。 RT-MALS 可用于 PAT 环境实时确定重均摩尔质量（Mw）和 z-平均 rms（Rg），以指示过程终点或标记与可接受产品属性值的偏差。该技术是通过 ultraDAWN™ MALS 仪器和 OBSERVER™ 软件实现的。
RT-MALS的优点：
- 加快流程开发和扩大规模
- 提高产量，减少总时间
- 保持产品质量
专注于测量生产过程中的产品
传统PAT监测的工艺参数包括：浓度、温度、pH值和原料。RT-MALS代表了纳米颗粒、生物制药和聚合物生产过程分析技术的突破：关键质量属性（CQA）可直接在线或联机监测，以快速反馈产品属性和过程质量。
RT-MALS适用于多糖抗原、单克隆抗体、药物脂质体、病毒载体或基因治疗脂质纳米粒等先进产品。它可以量化大小，分子量和颗粒浓度。当值达到或偏离指定范围时，它会触发某一设定好的进程。 结合OBSERVER RT-MALS软件，ultraDAWN可在最重要的时间和地点，如在生产车间，测量CQA，以提高产量和质量
ultraDAWN
UltraDAWN是多角度光散射仪器系列中的一员，拥有18个不同角度的光散射探头和一个流通池。 与 DAWN，miniDAWN 和 microDAWN仪器不同，ultraDAWN适用于生产线环境，且它是唯一一个通过OBSERVER软件操作的 MALS仪器，可提供以下解决方案：
- 实时监测 Mw 从103 ~ 109 g/mol 和 Rg从10 ~ 250 nm 的分子。在摩尔质量分析，当前版本的 OBSERVER™ 软件要求分析物浓度和溶剂组成固定
- 立即发现颗粒污染
- 触发过程终点或关键警报
UltraDAWN 为PAT提供了多种选择，包括：
- 在线或联机配置
- 在线模式下流速最多高达150ml/min
- 流速范围从0.1 mL / min到10 mL / min
- 通过OPC-UA与生产控制软件集成
OBSERVER
OBSERVER会从ultraDAWN获取实时多角度光散射数据，然后计算并报告摩尔质量、半径和粒子浓度，每分钟最多300次。当RT-MALS结果偏离规范或到达过程终点时，OBSERVER可以通过模拟电压或通过OPC-UA发送触发信号来控制过程。
通过将OBSERVER作为OPC-UA客户端的OPC-UA服务器可以满足GMP要求。
ASTRA
ASTRA: ultraDAWN也可通过wyatt的ASTRA®软件操作。在生产过程中收集数据并在该过程完成后进行分析，整个过程期间采样的馏分都会测量摩尔质量、尺寸或颗粒浓度用于评估质量属性。
实时操作
在线RT-MALS - 适用于低于 150 mL/min的流量进行的连续过程，例如微流体药物封装或色谱纯化步骤。在线RT-MALS提供最短的反馈回路，而ultraDAWN则对整个过程进行采样。
联机RT-MALS - 适用于固定体积（例如均质器）中进行处理，或者当处理流量大于 150 mL/min时。联机RT-MALS会对溶液进行取样或从制造过程中使用流道转移到ultraDAWN，其数据几乎实时生成。
At-line / Off-line RT-MALS - 可以使用Wyatt用于UHPLC的配套MALS和RI检测器microDAWN 和microOptilab，在线进行精确的摩尔质量和尺寸测量，并具有摩尔质量分布，团聚体和碎片的完整分辨率。 这些可以连接到自动UHPLC采样前端，例如Waters PATrol。
可以使用DynaPro Plate Reader设置快速，自动化的在线纳米颗粒尺寸和浓度测量。
离线 - 为了进行详细分析，可以使用 SEC-MALS 或 FFF-MALS 等技术来表征产品。 这些提供了摩尔质量和大小的完整，高分辨率的分布，尽管不是实时的。 标准的 DAWN® MALS仪器与 SEC 系统或 Eclipse™ 场流系统一起使用。
DynaPro Plate Reader 可以设置为自动在线测量纳米颗粒大小和浓度。
用于 PAT 的 RT-MALS
结合了用于 RT-MALS 的 ultraDAWN 的 PAT 策略，可以缩短开发时间并减少发送到离线分析实验室的样品的数量。通过实时 CQA 分析，可以优化过程裕度并立即检测到属性漂移，从而减少了报废产品并提高了产量。
实验室研发中的 RT-MALS
RT-MALS 可以在过程开发的早期实施–在试点工厂规模甚至更小规模，例如定期生产用于研发的小批量材料。实验室规模的 RT-MALS 经验为在生产车间有效实施铺平了道路。
从实验室到制造规模的 RT-MALS
扩大规模通常意味着重新开发流程，需要对从中间步骤和最终步骤收集的大量样品进行离线分析。 RT-MALS 极大地加速了放大：它提供实时反馈，表明方法调整对 CQA 的影响，同时减少了工作量和离线分析的样品数量。
与复杂的在线 PAT 设备不同，ultraDAWN 可以在按比例放大后简单地留在工艺流程中，以连续或定期监控最终工艺。
制造车间的RT-MALS
ultraDAWN 和 OBSERVER 软件是简单，可靠的技术，可以在批量生产中以不同的方式使用。在初始阶段，技术人员可以目视监视摩尔质量和大小，并根据需要干预过程。随着人们对 RT-MALS 的功能和可靠性越来越有信心，工程师可以使用 OBSERVER 的可配置触发器来实现全自动过程控制。在这两种情况下，都可以在生产后检查所有数据，以确定是否遇到任何偏差。
病毒纯化
RT-MALS监视粒子半径并在指定范围内触发，以与较小的蛋白质或DNA和较大的细胞碎片区分开，并收集富含病毒的级分。
TFF浓度
RT-MALS在切向流过滤过程中监控颗粒浓度。 并在高于指定终点时触发，以终止处理步骤。
多糖解聚
RT-MALS监控分子量并在低于指定终点时触发，以终止均质化过程。
脂质体均质化
RT-MALS监控半径并在超出规定范围时触发，以将不合格产品从污染收集容器中转移出去。
