浊度的测量
视觉评估是测量浊度的标准方法。然而，任何两名不同的分析师都存在视力上的不同，其评判结果缺乏公正性和重复性。
市面上测量浊度的仪器多数都可以提供准确、重复性高的测量，并且优于视觉分析，但它们需要毫升（ml）量的溶液，并且在确定其他有价值的产品质量属性方面受到限制。
评估配方的混浊度对于早期开发（材料受数量限制）和后期阶段（配方处于高浓度）都至关重要。
如果一台仪器能够量化浊度以及配方的多个其他属性，同时减少样品消耗、测量时间和工作量，则是理想的选择。
量化浊度：不仅仅是浊度
单次测量 – 微升体积 – 多种产品关键质量属性
DynaPro® NanoStar®和DYNAMICS® Touch™软件--板载应用程序，可直接操作，对低至2µL的样品进行重要分析。 NanoStar是唯一一款基于比色杯的动态光散射（DLS）/静态光散射（SLS）仪器，可提供准确的温控比浊法测量浊度，同时确定流体动力学尺寸（Rh）和分子量（Mw），聚合和稳定性指标（Tonset，Tm，Tagg，kD，A2）。
在与大多数蛋白质配方相关的 NTU检测范围内，DynaPro NanoStar 提供的SLS 与浊度标准有明显线性关系。
主要特点：
- 微升级进样体积
- 浊度测量范围：1-80NTU
- Rh测量范围：0.2-1000nm
- 温度控制范围：-10°C - +120°C
- DYNAMICS Touch板载应用程序，用于单机操作
DynaPro NanoStar符合USP和欧洲药典标准
根据美国药典＜855＞和欧洲药典2.2.19，透射比浊分析（Turbidimetry）和散射测浑法（Nephelometry）是测量浊度的两种仪器模式。透射比浊分析测量透射光束和入射光束之间的强度差异。 然而，当透射光束的强度相对于基线水平的变化较小时，在低浊度水平下，使用该模式的仪器灵敏度受到限制。
DynaPro NanoStar采用了散射测浑法，它测量与入射光束成90°角的散射光强度。这种构型几乎没有内在底色，并且对治疗性蛋白质或肽溶液中典型的低浊度水平具有高灵敏度。
实例探究
高蛋白浓度下的浊度
同时进行的DLS和SLS分析揭示了蛋白质溶液的浊度和表观Rh随着浓度的增加而变化。
通过浊度测量蛋白质的热稳定性
将20mg/mL BSA暴露于连续的变温中会导致两个热转变，并且由于聚集导致浊度和Rh增加。
工作流程
DynaPro NanoStar II有两个用于获取浊度分析的用户界面。
- DYNAMICS Touch是一种板载应用程序，可提供快速简便的单机测量
- DYNAMICS®是一个基于PC的应用程序，用于收集多个样品的更全面的信息
右侧的视频演示了DYNAMICS Touch中的样本采集序列。
出版物
- Barros. M., Zhang. X., Kenrick. S., Joseph. J.V. Opalescence Measurements: Improvements in Fundamental Knowledge, Identifying Sources of Analytical Biases, and Advanced Applications for the Development of Therapeutic Proteins. Journal of Pharmaceutical Sciences. 110, 3550-3557 (2021). https://doi.org/10.1016/j.xphs.2021.06.013
- Kingsbury. S. J. et al. Characterization of Opalescence in low Volume Monoclonal Antibody Solutions Enabled by Microscale Nephelometry. Journal of Pharmaceutical Sciences. 110, 3176-3182 (2021). https://doi.org/10.1016/j.xphs.2021.05.005
- Kingsbury. S. J. et al. A single molecular descriptor to predict solution behavior of therapeutic antibodies. Science Advances. 6, eabb0372 (2020). https://doi.org/10.1126/sciadv.abb0372