ultraDAWN
ナノ粒子、バイオ医薬品、高分子の製造のためのプロセス分析技術の飛躍的進歩。
リアルタイム多角度光散乱測定器
ultraDAWN™は多角度光散乱を測定し、分子量、サイズ、粒子濃度などの結果をリアルタイムで報告します。RT-MALSを使用すると、重要な品質属性（CQA）を直接監視して、製品とプロセスの品質に関する迅速なフィードバックを得ることができます。
RT-MALSの利点
- プロセス開発とスケールアップを加速します
- 歩留まりを向上させ、ロットリリースまでの全体的な時間を短縮します
- 信頼性の高い、製品の品質管理を維持します
MALSのPATへの応用
ultraDAWNは、MALS検出器DAWN®ファミリーの中でユニークな装置です。Wyattの他のMALS検出器のように分析ラボで使用する代わりに、パイロットプラントや生産環境に適合しています。OBSERVER™ソフトウェアは、ASTRAの分離後の詳細なオフライン分析およびレポートとは対照的に、分子量とサイズを1分間に30回計算およびレポートするために使用されます。
PAT計装はよく知られており、通常、製品の特性と品質に間接的に関係するpH、温度、圧力、原料などのプロセスパラメータを監視します。 UltraDAWNは、実際の製品特性を継続的に直接測定することで、プロセス開発に革命をもたらします。
NEONプラットフォームに組み込まれたultraDAWNは、モル質量、サイズ、粒子濃度のリアルタイムおよびタイムシーケンス、システムヘルス診断、イベント履歴を示すインテリジェントなユーザーインターフェイスを提供します。 ultraDAWNは、18の散乱角に加えて、フローセルを透過した光を測定するためのもう1つの光検出器を備えており、次のソリューションを提供します。
- 高分子： Mwが103〜109g/mol、Rgが10〜250 nm
- ナノ粒子：10〜250 nmのZ平均半径および対応する粒子濃度（濃度範囲は粒子サイズによって異なります）
UltraDAWNは、次のようなPATの多様なオプションを提供します。
- インラインまたはオンライン構成
- 0.1mL/minから5mL/minまでのプロセスまたはスリップストリームの流量
- OPCを介した生産管理ソフトウェアとの統合
プロセス統合オプション
プロセス統合オプション：
- インラインまたはオンライン構成
- 0.1mL/minから5mL/minまでのプロセスまたはスリップストリームの流量
- OPCを介した生産管理ソフトウェアとの統合
インライン-マイクロ流体薬物カプセル化やクロマトグラフィー精製ステップなど、5 mL / min未満の流量で行われる連続プロセスの場合、インラインRT-MALSは最短のフィードバックループを提供し、ultraDAWNはプロセスストリーム全体をサンプリングします。
オンライン-ホモジナイザーなどの固定容量内で処理が行われる場合、またはプロセスフローが5 mL / minを超える場合、バイパスストリームは製造プロセスからultraDAWNに迂回されます。 RT-MALSデータはほぼリアルタイムで生成されます。
PATのRT-MALS
RT-MALSにultraDAWNを組み込んだPAT戦略では、開発時間が短縮され、オフラインの分析ラボに送られるサンプルが少なくなります。リアルタイムのCQA分析により、プロセスマージンを最適化し、属性のドリフトを即座に検出して、廃棄される製品を減らし、歩留まりを向上させることができます。
ラボのR＆DにおけるRT-MALS
RT-MALSは、プロセス開発の初期段階で実装できます。パイロットプラントの規模や、研究開発用の材料の小ロットの定期的な生産など、さらに小規模なものです。ラボスケールのRT-MALSの経験は、生産現場での効果的な実装への道を開きます。
ラボから製造へのスケールアップにおけるRT-MALS
スケールアップとは、多くの場合、プロセスを再開発することを意味し、中間および最終ステップから収集された多数のサンプルのオフライン分析が必要になります。 RT-MALSは、スケールアップを大幅に加速します。リアルタイムのフィードバックを提供し、CQAに対するメソッドの微調整の効果を示し、同時に、オフラインで分析される労力とサンプル数を削減します。
複雑なアットラインPATデバイスとは異なり、ultraDAWNは、スケールアップの完了時にプロセスフローにそのまま残して、最終プロセスを継続的または定期的に監視できます。
製造現場のRT-MALS
ultraDAWNおよびOBSERVERソフトウェアは、連続生産中にさまざまな方法で使用できるシンプルで堅牢なテクノロジーです。初期段階では、技術者は分子量とサイズを視覚的に監視し、必要に応じてプロセスに介入できます。 RT-MALSの機能と信頼性に対する信頼が高まるにつれ、エンジニアはOBSERVERの構成可能なトリガーを使用して完全に自動化されたプロセス制御を実装できます。どちらの場合も、すべてのデータをポストプロダクションで確認して、逸脱が発生したかどうかを判断できます。
ウイルス精製
RT-MALSは、粒子の半径を監視し、指定された範囲内でトリガーして、小さなタンパク質やDNA、大きな細胞断片と区別し、ウイルスに富む画分を収集します。
TFF濃度
RT-MALSは、タンジェンシャルフローろ過の過程で粒子濃度を監視します。指定されたエンドポイントを超えるとトリガーされ、プロセスステップが終了します。
多糖類の解重合
RT-MALSは分子量を監視し、指定されたエンドポイントを下回るとトリガーして、ホモジナイゼーションプロセスを終了します。AN8005：多糖類解重合プロセスのRT-MALSエンドポイント測定を参照してください。
リポソームの均質化
RT-MALSは半径を監視し、指定された範囲外の場合はトリガーして、仕様外の製品が収集容器を汚染しないようにします。 AN8006：RT-MALSによるリポソームサイズのインラインモニタリングを参照してください。
OBSERVERRT-MALSソフトウェアは、ultraDAWNからリアルタイムで多角度の光散乱データを取得し、分子量、半径、および/または粒子濃度を毎分30回算出して報告します。 RT-MALSの結果が仕様から逸脱したり、プロセスエンドポイントに到達した場合、OBSERVERは、アナログ電圧、またはOPCを介してデジタルで、プロセスを制御するためのトリガーを送信できます。
GMP要件は、OBSERVERをSIPATまたはDeltaVのOPCサーバーとして運用することで満たされます。
| 測定 | |
| モル質量範囲 | 1kDa～1GDa1 |
| サイズ範囲(Rg) | 10 nm〜250 nm1 |
| データ取得範囲 | 30測定/分 |
| 正確さ | 5%2 |
| 再現性 | 2% |
| 流体工学 | |
| 溶媒の互換性 | 全溶媒適合（水性および有機）。接液材料は、316ステンレス鋼、フューズドシリカ、およびKalrezです。 |
| 最大流量 | 5 mL/min @ 1 cP3 |
| 最大粘度 | 30 cP |
| 光学 | |
| MALS検出器 | 高ゲイン、高ダイナミックレンジのフォトダイオードを18の検出角度に設置 |
| エレクトロニクス | |
| アナログ入力 | -10V〜+10Vの外部信号用の4つのアナログ入力 |
| アナログ出力 | プロセス機器にトリガー信号を送信するための4つのアナログ出力 |
| その他の入力/出力 | アラーム入力、アラーム出力/再送信 |
| コンピューターインターフェース | イーサネット |
| フロントパネルディスプレイ | 10.1 "（257 mm）、マルチタッチ機能を備えた静電容量式高解像度画面、信号、グラフ、機器設定、および診断を表示します。手袋と一緒に使用できます。 |
| 寸法 | 58 cm (L) x 36 cm (W) x 26 cm (H) |
1一般的な数値。dn/dc、サンプル濃度、およびプロセス条件に依存します。
2サンプルまたは周囲温度が校正温度と±5°C以上異なる場合、精度は低下します。
3最大流量は粘度とともに減少します。
ホストPCの要件は、コンピューターの要件に記載されています。
仕様は予告なく変更する場合があります。
その他のMALS機器
DAWN® - 様々な用途で利用可能な最も感度の高いMALS検出器です。 18角度に検出器設置し、200Daから1GDaまでのモル質量と10から500nmまでの半径を決定します。
- 標準：室温
- 加熱/冷却オプション：-15°C〜+150°C
- 高温オプション：室温～+210°C
DAWNは、蛍光サンプルを測定用に、蛍光遮断フィルターと赤外線785nmレーザーの特別オプションを用意できます。
miniDAWN® - DAWNに次ぐ高感度検出器です。3角度に検出器を設置し、200 Daから10 MDaまでの分子量と10～50 nmの半径を測定します。室温環境下でのみ使用可能です。
microDAWN® - UHPLC用の最初のMALS検出器で、検出器間の分散はわずか1.5 µLです。3角度に検出器を搭載し、200 Daから20 MDaまでの分子量と10 - 50 nmの半径を測定します。室温環境下でのみ使用可能です。